Sam si risveglia svenuto nell'Impala e, non vedendo suo fratello, inizia a cercarlo per poi trovarlo in un campo li' vicino. Dean rivela al fratello di aver avuto un colloquio con l'oscurita' che ha preso apparentemente la forma di una donna in un abito nero; inoltre Dean aggiunge che lei lo ha ringraziato per averla liberarata. Durante la via del ritorno, i fratelli incontrano uno sceriffo di nome Jenna Nickerson ferita gravemente e la portano nell'ospedale piu' vicino dove avranno un primo assaggio dei poteri pericolosi dell'Oscurita': incontreranno infatti degli uomini nei quali viene alla luce la loro oscurita' interiore, portandoli ad essere rabbiosi ed aggressivi. Durante la fuga i due fratelli si dividono: Dean dovra' proteggere e portare in salvo Jenna e una neonata, Amara; mentre Sam rimarra' in ospedale a combattere dove verra' ben presto infettato.