In Arizona, il veterano di guerra John Rambo vive una vita tranquilla nel ranch del defunto padre, insieme alla sua amica Maria e alla nipote adottiva Gabriela. Quando Gabriela viene rapita da un cartello messicano, Rambo è costretto a rispolverare le sue abilità di combattimento per salvarla. La sua missione lo porta in un viaggio di vendetta e violenza, mentre affronta il suo passato e i demoni interiori. Questo film ha vinto il National Film and Television Award per il Miglior Film d’Azione e la Miglior Attrice Non Protagonista per Yvette Monreal. Curiosamente, Sylvester Stallone aveva dichiarato che questo sarebbe stato l’ultimo film della serie, ma ha poi cambiato idea al Festival di Cannes del 2019, dicendo che avrebbe continuato a interpretare Rambo se il film avesse avuto successo.