Un cane alano parlante di nome Scooby-Doo e 4 ragazzi (Fred Jones, Daphne Blake, Velma Dinkley, e Shaggy Rogers) costituiscono la "Mystery Inc.". Girano per il mondo in un furgone per risolvere misteri che solitamente comprendono storie di fantasmi e altre entita' soprannaturali. Queste forze pero' hanno una spiegazione razionale e in genere si tratta di malintenzionati che cercano di spaventare ed allontanare la gente per commettere crimini indisturbati.
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